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专利状态
一种枸橼酸托法替布的工业化生产方法
有效
专利申请进度
申请
2017-10-24
申请公布
2018-03-13
授权
2020-08-04
预估到期
2037-10-24
专利基础信息
申请号 CN201711003875.7 申请日 2017-10-24
申请公布号 CN107793418A 申请公布日 2018-03-13
授权公布号 CN107793418B 授权公告日 2020-08-04
分类号 C07D487/04
分类 有机化学〔2〕;
申请人名称 扬子江药业集团有限公司
申请人地址 江苏省泰州市扬子江南路1号
专利法律状态
  • 2020-08-04
    授权
    状态信息
    授权
  • 2018-04-06
    实质审查的生效
    状态信息
    实质审查的生效IPC(主分类):C07D 487/04
  • 2018-03-13
    公布
    状态信息
    公布
摘要
本发明公开了一种枸橼酸托法替布的工业化生产方法,包括如下步骤:(1)化合物SMA与化合物SMB加入DMSO与纯化水的混合溶剂1中,在DIPEA的催化下反应得到中间体INA;(2)INA在碱性条件下均相反应制备中间体INB粗品;(3)INB粗品用低级醇和水精制得INB精品;(4)INB精品经过脱苄基、酸化后得中间体INC(盐形式);(5)INC与SMC反应结束后得到中间体IND,即托法替布游离碱;(6)IND与一水合柠檬酸在纯化水中成盐,得到枸橼酸托法替布。本发明解决了现有文献报道的制备工艺缺陷,所使用的溶剂均为三类溶剂,环境污染小,耗时短,操作过程简单,适合工业化生产。