一种枸橼酸托法替布的制备方法

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专利状态

一种枸橼酸托法替布的制备方法

有效

专利申请进度

申请

2016-04-18

申请公布

2016-08-24

授权

2018-04-20

预估到期

2036-04-18

专利基础信息

申请号	CN201610240571.1	申请日	2016-04-18
申请公布号	CN105884781A	申请公布日	2016-08-24
授权公布号	CN105884781B	授权公告日	2018-04-20
分类号	C07D487/04;B01J31/38;B01J31/24
分类	有机化学〔2〕;
申请人名称	山东罗欣药业集团股份有限公司
申请人地址	山东省临沂市罗庄区罗七路18号

专利法律状态

2018-04-20

授权

状态信息

授权
2016-09-21

实质审查的生效

状态信息

实质审查的生效；IPC(主分类):C07D487/04；申请日:20160418
2016-08-24

公布

状态信息

公布

摘要

本发明属于医药化工领域，具体涉及一种枸橼酸托法替布的制备方法，包括如下步骤：以1‑苄基‑4‑甲基‑2，6‑二氢‑3‑酮哌啶为起始原料，经过不对称还原反应得到1‑苄基‑4‑甲基‑3‑酮哌啶，然后在手性催化剂作用下生成(3R，4R)‑顺式‑1‑苄基‑4‑甲基‑3‑甲氨基‑哌啶二盐酸盐；与4‑氯吡咯并嘧啶的对甲苯磺酰氯保护产物4‑氯‑7‑(甲基‑4‑苯磺酰基)吡咯并嘧啶进行缩合反应，脱保护得到[(3R，4R)‑1苄基‑4‑甲基‑哌啶‑3‑基]‑甲基‑(7H‑吡咯并[2，3‑d]嘧啶‑4‑基)‑胺，经过脱苄基保护、酰化反应、与枸橼酸成盐得到枸橼酸托法替布。本发明工艺路线短，工艺周期短，采用催化剂进行手性合成，提高产品的纯度，降低成本、产率高、操作简便。

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