一种（R）-9-[（2-苯氧基磷酸甲氧基）丙基]腺膘呤的制备方法

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专利状态

一种（R）-9-[（2-苯氧基磷酸甲氧基）丙基]腺膘呤的制备方法

有效

专利申请进度

申请

2018-03-17

申请公布

2019-09-24

授权

2022-07-08

预估到期

2038-03-17

专利基础信息

申请号	CN201810221133.X	申请日	2018-03-17
申请公布号	CN110272454A	申请公布日	2019-09-24
授权公布号	CN110272454B	授权公告日	2022-07-08
分类号	C07D235/00
分类	有机化学〔2〕;
申请人名称	齐鲁制药有限公司
申请人地址	山东省济南市高新区新泺大街317号

专利法律状态

2022-07-08

授权

状态信息

授权
2019-09-24

公布

状态信息

公布

摘要

本发明提供一种替诺福韦艾拉酚胺中间体（R）‑9‑[（2‑苯氧基磷酸甲氧基）丙基]腺膘呤合成的工艺方法，以（R）‑9‑（2‑磷酸甲氧基丙基）腺嘌呤为起始原料，在适宜的溶剂M存在下，与亚磷酸二苯酯/或者与亚磷酸二苯酯和苯酚反应制备。溶剂M选自吡啶、2,6‑二甲基吡啶、三乙胺、二异丙基乙基胺；优选吡啶。本方法的有益效果在于：在式I化合物的制备过程中采用亚磷酸二苯酯进行酯化反应，收率和纯度都获得很大的提高，具体实验中收率达到90％以上，纯度达到98％以上，极大地降低了生产成本；且本方法操作简单，反应时间短，生产效率高，易于放大；此外，本方法的后处理过程简单，环境污染小，适合于工业化生产。

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